Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология



На правах рукописи





Ружникова Анна Алексеевна


Способности ХИМИОЛУЧЕВОГО Исцеления

Нездоровых МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕОПЕРАБЕЛЬНЫМ

РАКОМ ЖЕЛУДКА


14.01.12 – онкология


АВТОРЕФЕРАТ


диссертации на соискание ученой степени

кандидата мед наук







Санкт-Петербург – 2013
Работа выполнена в муниципальном экономном образовательном учреждении высшего проф образования «Северный муниципальный мед Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология университет» (г. Архангельск) Министерства здравоохранения Русской Федерации и муниципальном экономном учреждении здравоохранения Архангельской области «Архангельский клинический онкологический диспансер»


^ Научный управляющий:

доктор мед наук, доктор Вальков Миша Юрьевич

Официальные оппоненты:

доктор Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология мед наук, доктор Ильин Николай Васильевич управляющий отделения лучевой терапии системных болезней ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава Рф


доктор мед наук ^ Новиков Сергей Николаевич ведущий научный сотрудник отдела радиационной онкологии и лучевой диагностики ФГБУ «НИИ онкологии им Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология. проф. Н.Н. Петрова» Минздрава Рф.


^ Ведущая организация: Федеральное государственное экономное учреждение «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава Рф


Защита состоится «30» октября 2013 г. в 12.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.116.01 при ФГБУ "Русский Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология научный центр радиологии и хирургических технологий" Минздрава Рф по адресу: 197758, г. Санкт-Петербург, п. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70


С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава Русской Федерации


Автореферат разослан «____» сентября Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология 2013 г.


Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор мед наук,

доктор Мус Виктор Федорович

^ Актуальность трудности

По данным ВОЗ, в мире раз в год регится около 1 млн новых случаев рака желудка (РЖ), 4-ое место в структуре заболеваемости Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология (Jemal A. et al., 2011; Parkin D.M., 2001). Заболеваемость злокачественными новообразованиями желудка в Русской Федерации (РФ) в 2011 г. составила 26,8 на 100 тыс. населения, что на 17,3 % меньше, чем в 2002 г. (32,4 на 100 тыс. населения) (Давыдов М Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология.И., Аксель Е.М., 2008; Чиссов В.И. и др., 2012). Для Архангельской области (АО) свойственна сравнимо высочайшая заболеваемость РЖ: в 2011 г. она составила 37,7 на 100 тыс. населения. Смертность от РЖ в 2011 г Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология. в РФ составила 23,2 на 100 тыс. населения, в АО – 29,6 на 100 тыс. населения, что также выше общероссийских характеристик (Красильников А.В. и др., 2012; Чиссов В.И. и др., 2012). Таким макаром, скопления находящихся под наблюдением нездоровых РЖ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология фактически не происходит. Сначала это связано с удручающим состоянием ранешней диагностики, высочайшим уровнем первичной запущенности опухоли.

В связи со сокрытым течением РЖ на ранешних I – II стадиях, в РФ он выявляется менее Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология чем у четверти нездоровых (Вишняков А.А., 1998; Давыдов М.И., 1997). Посреди в первый раз выявленных в 2011 г. I – II стадия диагностированы у 27% нездоровых РЖ, III стадия найдена у 26% и IV Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология – у 41% (Чиссов В.И. и др., 2012). При хирургическом лечении может быть исцеление нездоровых РЖ I – II, изредка – III стадии (Янкин А.В., 2009; Сигал М.З., Ахметзянов Ф.Ш., 2010). Но резектабельность РЖ в Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология целом составляет 25 – 50% (Weese J.L., Nussbaum M.L., 1992). Многие нездоровые имеют неоперабельные местно-распространенные опухоли (МРНРЖ), по данным различных создателей до 8 – 30% (Клименков А.А., 1988; Вальков М.Ю., 2008). Практика разделения МРНРЖ и метастатического РЖ отсутствует, медиана Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология выживаемости при их симптоматической терапии составляет 3 – 5 месяцев (Волков Н.М., 2009; Wagner A.D., 2010).

Химиотерапия (ХТ) является единственным доказанно действенным способом исцеления МРНРЖ (Тюляндин С.А., 2010). Используют как монохимиотерапию, так и Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология разные схемы полихимиотерапии (Поддубная И.В., 1998; Волков Н.М., 2009). Монохимиотерапия, обычно, не дает значимой надбавки к жизни нездоровых. Композиции химиопрепаратов владеют большей эффективностью, увеличивая длительность жизни до 10 – 11 мес., но более токсичны Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология, что может привести к значительному ухудшению свойства жизни нездоровых (Тюляндин С.А., 2001; Wagner A.D., 2010).

Беря во внимание локальный нрав поражения при МРНРЖ, целенаправлено исцеление первичной опухоли, сначала, средствами лучевой терапии (ЛТ) (Tsukiyama Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология I., 1988). Паллиативную ЛТ при неоперабельном РЖ назначают при прогрессирующей дисфагии (Mantell B.S., 1982; Myint A.S., 2000), при этом эта рекомендация исходит из медицинской практики и носит эмпирический нрав. Большая часть нездоровых МРНРЖ сейчас получают Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология симптоматическую терапию (Чиссов В.И. и др., 2012).

Применение ЛТ при МРНРЖ ограничено в связи с всераспространенным воззрением о малочувствительности аденокарциномы (более 90% случаев РЖ) к ионизирующей радиации, высочайшей подвижности желудка в Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология брюшной полости и, в конце концов, о радиационной уязвимости внутренних органов брюшной полости, сначала, самого желудка и узкого кишечного тракта и, как следствие, высочайшем риске перфорации (Талаев М.И. и др., 1995; Coia L.R Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология., 1995). Все же в отдельных публикациях сообщается о высочайшей конкретной эффективности ЛТ, заключающейся в ослаблении выраженности опухолевых симптомов у 66 – 85% нездоровых (Барканов А.И., 1973; Вальков М.Ю. и др., 1999; Moertel C.G Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология. et al., 1969; O‘Connell M.J. et al., 1985), стабилизации локального опухолевого процесса, продлении жизни пациентов до 5 – 15 месяцев (Bleiberg H. et al., 1989; Schein P., 1982). В поликлинике Архангельского клинического онкологического диспансера (АКОД) существует положительный Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология опыт внедрения ЛТ в конструктивной дозе нездоровым МРНРЖ (Вальков М.Ю. и др., 1999; Петелин Г.И., 2007).


^ Цель исследования

Сделать лучше выживаемость нездоровых местно-распространенным неоперабельным раком желудка методом использования химиолучевой терапии (ХЛТ).

Задачки

  1. Ретроспективно сопоставить Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология характеристики выживаемости нездоровых МРНРЖ при использовании самостоятельного лучевого, химиотерапевтического и комбинированного химиолучевого способа исцеления.

  2. Провести ретроспективный анализ причин прогноза выживаемости у нездоровых МРНРЖ при использовании ЛТ, ХЛТ и ХТ.

  3. Сопоставить беспрогрессивную выживаемость (БПВ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология) при использовании ХТ и ХЛТ у нездоровых МРНРЖ в рамках одноцентрового рандомизированного исследования.

  4. Провести проспективный анализ вторичных критериев эффективности исцеления (общей выживаемости (ОВ), конкретного эффекта, выживаемости без локально-регионарного Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология (ЛРП) и отдаленного прогрессирования) нездоровых МРНРЖ при использовании ХТ и ХЛТ в рамках одноцентрового рандомизированного исследования.

  5. Сопоставить частоту и степень побочных эффектов ХЛТ и ХТ в рамках проспективного рандомизированного исследования.


Положения, выносимые Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология на защиту:

  1. Лучевая и химиолучевая терапия нездоровых МРНРЖ в ретроспективном сравнительном анализе сопровождается более высочайшей ОВ и БПВ по сопоставлению с ХТ.

  2. Беспрогрессивная выживаемость при ХЛТ нездоровых МРНРЖ в проспективном рандомизированном исследовании выше по Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология сопоставлению с ХТ.

  3. В проспективном сравнительном анализе ЛТ при добавлении к стандартному способу исцеления нездоровых МРНРЖ – химиотерапии – не приводит к клинически важному повышению токсичности.

^ Новизна исследования

В первый раз в рамках Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология ретроспективного клинического исследования подвергнуты сопоставлению результаты целебной ХТ и ЛТ/ХЛТ нездоровых МРНРЖ с условно конструктивной дозой лучевого компонента и подтверждено преимущество содержащих ЛТ схем исцеления.

В первый раз запланировано и осуществлено проспективное рандомизированное Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология исследование по сопоставлению эффективности комбинированной платиносодержащей ХТ (текущего эталона исцеления) и ХЛТ, где подтверждено преимущество последней по аспектам БПВ и выживаемости без локального прогрессирования и отдаленных метастазов.

В первый раз Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология проспективно сравнены побочные эффекты ХТ и ХЛТ при МРНРЖ и продемонстрирована изотоксичность этих схем.


^ Практическая значимость

Разработан экономически малозатратный и действенный клинический способ исцеления МРНРЖ, заключающийся в поочередном облучении в режиме обычного фракционирования до Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология конструктивной (50–68 Гр) дозы с следующим проведением платиносодержащей ХТ. Применение обозначенного способа позволяет достигнуть улучшения характеристик БПВ и понизить риск локального и отдаленного прогрессирования сравнимо со стандартно используемой ХТ. Композиция ЛТ до конструктивной Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология дозы с поочередной ХТ неопасно сравнимо с ХТ, как единственным способом исцеления.


^ Внедрение в практику

Внедрение предлагаемых методик исцеления может быть в учреждениях онкологического профиля, применяющих дистанционную ЛТ и ХТ. По итогам работы планируется издать Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология методические советы, а данные исследования использовать в качестве куска монографии. Материалы исследования употребляются в учебном процессе на кафедрах лучевой диагностики, лучевой терапии и медицинской онкологии Северного муниципального мед института Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология (г. Архангельск) для преподавания студентам докторских факультетов, также докторам, обучающимся на факультете увеличения квалификации по специальностям «онкология» и «радиотерапия».


^ Апробация работы

Апробация работы свершилась на расширенном заседании проблемной комиссии по медицинской радиологии и онкологии Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология при ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Министерства здравоохранения Русской Федерации 6 июня 2013 г.

^ Главные положения диссертации доложены:


^ Публикация результатов исследования

По теме диссертации размещено 11 научных работ, 3 из их являются статьями в научных изданиях из перечня ВАК, 8 – в материалах конгрессов онкологов Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология, радиационных онкологов и химиотерапевтов.


^ Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и способов исследования, 3-х глав результатов собственных исследовательских работ, заключения с выводами, практических советов, перечня сокращений Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология, перечня использованной литературы. Работа изложена на 153 страничках текста Times New Roman, 14 pt, 1,5, включает 27 таблиц и 17 рисунков. Перечень литературы содержит ссылки на работы 54 российских и 126 забугорных создателей.


^ Содержание работы

В обзоре проанализировано современное состояние исцеления неоперабельного Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология РЖ и МРНРЖ а именно. Изготовлен вывод, что, невзирая на недостающий опыт внедрения ЛТ в лечении МРНРЖ, результаты отдельных исследовательских работ обнадеживают. Нужно узнать какие нездоровые МРНРЖ могут быть кандидатами для ЛТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология и ХЛТ. Это и явилось побудительным мотивом для реального исследования.


^ Материал и способы исследования

В ретроспективное исследование, были включены 164 нездоровых гистологически верифицированным МРНРЖ, отобранные из базы данных канцер-регистра Архангельской области с 04.11.1993 по 19.03.2010 гг Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология. Все эти пациенты были обследованы и получали ЛТ в суммарной очаговой дозе (СОД) более 40 Гр и/либо ХТ в количестве более 2 курсов в критериях АКОД.

В согласовании с стратегией исцеления пациенты распределены Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология в группы:

  1. Группа нездоровых, получивших только дистанционную ЛТ в режиме обычного фракционирования (разовая доза (РОД) 2 Гр, раз в день 5 раз в неделю) или ускоренного гиперфракционирования (РОД 1,3 Гр, раз в день Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология два раза в денек с межфракционным интервалом более 5 часов, 5 дней в нед.) до СОД более 40–70 Гр, или био ее эквивалента – 109 нездоровых;

  2. Группа нездоровых, получивших комбинированное химиолучевое исцеление (ЛТ в СОД более 40 Гр, ХТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология в количестве более 2 курсов) – 30 пациентов;

  3. Группа нездоровых, которым проводилась только химиотерапия – 25 пациентов.

В начальный объем облучения входили первичная опухоль и области регионарного лимфооттока до уровня более D2: малый сальник, забрюшинные лимфоузлы, расположенные Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология по ходу чревного ствола и его веток, ворота селезенки. Облучение проводили с 2 встречных фигурных полей до СОД 40 Гр, или ее био эквивалента, с экранированием почек, печени, сердца. Спинной мозг не Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология экранировали. Размеры полей составляли 12×12 – 15×15 см. В предстоящем с целью сохранения здоровых тканей поля редуцировали до размера первичной опухоли с отступами ± 3 см в верхненижнем и ± 2 см в медиально-латеральном, переднезаднем направлениях. Облучение на втором шаге проводили Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология 3 – 4 открытыми полями по изоцентру, при всем этом доза на спинной мозг не должна была превосходить 10% от нормализованной дозы в мишени.

Химиотерапию большинству нездоровых проводили с продуктами платины и/либо производными Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология фторпиримидинов в стандартных режимах. Химиотерапию использовали как в монорежиме (5-ФУ, капецитабин, УФТ), так и в композициях (схемы PF, ELF, EAP, IP). В группу ХЛТ отбирали нездоровых МРНРЖ, которым после конструктивной дозы ЛТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология было проведено более 2-х курсов ХТ по одной из схем, обозначенных выше.

С 01.01.2011 осуществлялся проспективный набор в рандомизированное исследование «Сравнительная оценка токсичности и эффективности химиолучевой и химиотерапии первичного местно-распространенного неоперабельного рака Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология желудка». Аспекты включения в исследование нездоровых МРНРЖ были те же, что и в ретроспективном исследовании, но стадирование РЖ производилось по систематизации TNM 7-й версии. Рандомизацию проводили при помощи генератора случайных чисел в соотношении 1:1. Набор Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология в исследование длится.

Зависимо от способов исцеления пациенты распределены на 2 группы:

  1. Основная группа (ХЛТ) – нездоровые, получавшие дистанционную ЛТ в режиме обычного фракционирования РОД 2 Гр раз в день 5 раз в неделю Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология до СОД 50–68 Гр; потом через 1,5 месяца ХТ 4–6 курсов с продуктами платины (цисплатин).

  2. Контрольная группа (ХТ) – нездоровые, которые получали 4–6 курсов ХТ с продуктами платины.

Облучение проводили согласно локальному эталону исцеления МРНРЖ (см. выше). Химиотерапию Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология в основной группе начинали через 1,5 месяца после окончания ЛТ, после разрешения острых лучевых реакций по схеме PF (цисплатин 100 мг/м2 в/в капельно в 1-й денек с пре- и постгидратацией, 5-ФУ 1000 мг Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология/м2 24-часовая инфузия разовым инфузоматом с 1-й по 5-й денек, повтор каждые 28 дней). С целью профилактики диспепсии назначались антиэметики группы антагонистов 5-НТ3–рецепторов (более нередко применялся ондансетрон 8 мг перорально либо внутримышечно 2–3 раза в Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология денек в течение 5 дней от начала ХТ). Планировали более 4–6 курсов ХТ. Исцеление прекращали в случае прогрессирования, неприемлемой токсичности, отказа от исцеления или погибели хворого. Редукции доз химиопрепаратов, отмена ХТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология в связи с высочайшей токсичностью проводили согласно принятой практике. Допускалось удлинение интервала меж курсами ХТ до 3 недель для разрешения негативных явлений.

В протоколе допускалось предназначение ЛТ при локальном и/либо регионарном прогрессировании Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология на I полосы исцеления в группе ХТ. При прогрессировании в обеих группах допускалось предназначение II полосы ХТ. Главным аспектом эффективности при сопоставлении способов исцеления МРНРЖ в проспективном анализе была выбрана БПВ, вторичными – первичный Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология эффект по аспектам RECIST, ОВ, время до ЛРП и отдаленного метастазирования, частота и тяжесть побочных эффектов ХТ и ХЛТ.

Оценку рассредотачивания по непрерывным чертам проводили при помощи аспекта Student, или его непараметрического аналога Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология, по порядковым аспектам - способом хи-квадрат (χ2) Fisher. Кумулятивную выживаемость оценивали актуарным способом при помощи таблиц дожития и представляли в виде процентов с доверительными интервалами (ДИ). Выживаемость представляли в виде Медианы Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология, 95% ДИ и графически – в виде кривых Kaplan-Meier. Различия в выживаемости меж группами определяли по log-rank. Цензурирование выбывших/живых пациентов производили по дате последнего визита/дате анализа. Выравнивание сравниваемых популяций нездоровых Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология по начально неравномерно распределенным чертам и анализ причин прогноза выживаемости оценивали при помощи регрессионной модели пропорциональных рисков Cox. Все сопоставления были двухсторонние. Расчеты проведены при помощи пакета статистических программ SPSS 19.0 (SPSS Inc., Chicago Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология IL, USA).


^ Выживаемость нездоровых МРНРЖ (ретроспективное исследование)

Медиана наблюдения составила 82,1 (26,0 – 222,5) месяца. К моменту анализа погибло 89,0% (146 из 164) наблюдаемых нездоровых. Живые 15,7% (16 из 109) нездоровых в группе ЛТ и 6,7 % (2 из 30) нездоровых в группе ХЛТ. В группе Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология ХТ все нездоровые погибли.

Рассредотачивание нездоровых МРНРЖ в ретроспективном анализе по неким признакам, способным воздействовать на прогноз выживаемости, было неравномерным. В рассредотачивании по полу, соматическому статусу, локализации опухоли, морфологическому варианту опухоли статистически важных различий Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология не выявлено.

В то же время, в группе ЛТ более высочайшей была толика пациентов с тяжеленной сопутствующей патологией (индекс Charlson (Charlson M.E., 1987) 3+) и приклонного возраста сравнимо с группами ХТ и ХЛТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология. В группах ХТ и ХЛТ большинству нездоровых распространенность РЖ была доказана плодами диагностической лапаротомии и была отнесена к III и IV стадии по TNM 6-й версии. В группе ЛТ стадирование Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология почаще проводили с внедрением неинвазивных или малоинвазивных способов, при которых оценка распространенности, обычно, занижена. По этой причине большая часть нездоровых в этой группе (64,2%) имели II стадию РЖ – Т3NxM0 (табл. 1).

Таблица Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология 1

^ Рассредотачивание нездоровых МРНРЖ (ретроспективное исследование)

Свойства

ЛТ

ХТ

ХЛТ

р

abs.

%

abs.

%

abs.

%

Возраст 

младше 50 



0,9

6

24,0

6

20,0

<0,0001

50 – 59 лет

14

12,8

8

32,0

8

26,7

60 – 69 лет

36

33,0

8

32,0

12

40,0

70 лет и старше

58

53,2

3

12,0

4

13,3

^ Пробная лапаротомия

нет

94 

86,2

3

12,0

10

33,3

<0,0001

да

15

13,8

22

88,0

20

66,7

Гастроэнтероанастамоз

нет

105

96,3

17

68,0

27

90,0

<0,0001

да

4

3,7

8

32,0

3

10,0

^ Размер первичной опухоли

Т2–3

83

76,1

7

28,0

12

40,0

<0,0001

Т4

26

23,9

18

72,0

18

60,0

^ Поражение лимфоузлов

N+

23

21,1

20

80,0

16

53,3

<0,0001

N-

86

78,9

5

20,0

14

46,7

Стадия

I

2

1,8

0

0

0

0

<0,0001

II

70

64,2

3

12,0

10

33,3

III

21

19,3

5

20,0

6

20,0

IV

16

14,7

17

68,0

14

46,7

^ Сопутствующая патология (Charlson)

0 – 2

19

17,4

12

48,0

17

56,7

<0,0001

3 и поболее

90

82,6

13

52,0

13

43,3


Таким макаром, можно констатировать, что популяции нездоровых МРНРЖ, получавших ЛТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология, ХЛТ и ХТ были разными.

Медиана ^ БПВ в группе ЛТ составила 19,5 мес. (95% ДИ 11,2–27,8), в группе ХЛТ – 16,4 мес. (95% ДИ 12,5–20,3), в группе ХТ – 8,0 мес. (95 % ДИ 5,7–10,5), χ2=28,5, р<0,0001. В группе ЛТ ЛРП записанно в 81,7% случаев Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология (у 89 нездоровых), в группе ХЛТ – в 90,0% (27), в группе ХТ – в 96,0% (24), χ2=3,98, р=0,137. Медиана времени до ЛРП в группе ЛТ составила 19,5 мес. (95% ДИ 12,6–26,4), в группе ХЛТ – 16,4 мес. (95% ДИ 12,5–20,3), в группе ХТ – 8,6 мес. (95% ДИ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология 4,8–12,5), χ2=30,3, р<0,0001. Отдаленные метастазы в группе ЛТ зарегистрированы у 77,1% (84 пациента), в группе ХЛТ – у 86,7% (26), в группе ХТ – у 96,0% (24), χ2=5,48, р=0,064. Медиана времени до отдаленного метастазирования в группе ЛТ составила 26,1 мес. (95% ДИ 18,4–33,7), в группе ХЛТ – 20,3 мес. (95% ДИ 14,3–26,4), в Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология группе ХТ – 8,6 мес. (95% ДИ 4,8–12,4), χ2=29,8, р<0,0001.

Медиана ОВ в группе ЛТ составила 24,3 (95% ДИ 19,3–29,4) мес.; в группе ХЛТ – 20,5 (95% ДИ 12,7–28,4) мес., в группе ХТ – 10,1 (95% ДИ 7,1–13,0) мес., χ2=24,58, р<0,0001 (см. рис. 1).



Рис. 1. Общая выживаемость нездоровых МРНРЖ зависимо от способа

исцеления (ретроспективное Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология исследование)

Характеристики 1-летней выживаемости составили 69,5, 75,8 и 36,0%, 3-летней – 25,3, 19,4 и 4,0%, 5-летней – 14,4, 12,9 и 4,0% в группах ЛТ, ХЛТ и ХТ соответственно. При всем этом различия в выживаемости нездоровых этих групп статистически значимы на всех годичных Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология рубежах, что подтверждает долговременность эффекта ЛТ в лечении нерезектабельного РЖ.

Беря во внимание относительную и статистически значимую неравномерность рассредотачивания в группах по начальным чертам, проведена регрессия Cox. В многофакторной модели относительный риск Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология (ОР) прогрессирования опухоли при использовании ЛТ снижался в 2 раза (ОР=0,47, 95% ДИ 0,23–0,96, р=0,039), в группе ХЛТ в 2,4 раза (ОР=0,41, 95% ДИ 0,22–0,77, р=0,006) по сопоставлению с ХТ. Независящее воздействие на БПВ, кроме способа исцеления, оказали размер Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология первичной опухоли Т2-3 сравнимо с Т4 (ОР=0,53, 95% ДИ 0,33–0,84, р=0,007), возраст нездоровых 60–69 лет по сопоставлению с 70 и старше (ОР=0,61, 95% ДИ 0,39–0,95, р=0,037).

При многофакторном анализе риск погибели при ЛТ (ОР = 0,43, 95% ДИ 0,21–0,87, р=0,018) и ХЛТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология (ОР=0,39, 95% ДИ 0,21–0,71, р=0,002) был значимо в 2,6 раза ниже по сопоставлению с ХТ (рис. 2). Другими важными независящими факторами прогноза в модели ОВ были первичная распространенность опухоли (Т4 vs Т2–3 ОР Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология=2,47, 95% ДИ 1,56–3,92, р<0,0001), ECOG (0–1 vs 2 ОР=0,59, 95% ДИ 0,38–0,52, р=0,021), возраст (60–69 лет vs 70 и старше ОР=0,59, 95% ДИ 0,39–0,92, р=0,020) (см. рис. 2).



Рис. 2. Скорректированная ОВ нездоровых МРНРЖ зависимо от способа исцеления (ретроспективное исследование)

Таким макаром, в ретроспективном исследовании показано, что Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология нездоровые МРНРЖ, получавшие в рутине ЛТ как единственный способ исцеления либо в композиции с ХТ, имели значимо более высшую ОВ по сопоставлению с группой ХТ.


^ Выживаемость нездоровых местно-распространенным неоперабельным раком желудка (проспективное Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология исследование)

При анализе структуры рассредотачивания нездоровых в группах по полу, соматическому статусу, тяжести сопутствующей патологии, локализации опухоли, морфологическому варианту опухоли, стадии, T- и N-критерию статистически важных различий меж группами ХТ и Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология ХЛТ в проспективном исследовании не выявлено.

База данных была закрыта для анализа 21.02.2013 г. В группе ХЛТ полный курс облучения не получил 1 нездоровой, ХТ не проведена 10 нездоровым, в группе ХТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология – после начала исцеления запланированная программка в количестве 4 курсов не выполнена 14 нездоровым. Продолжают исцеление 4 нездоровых в группе ХЛТ и 1 нездоровой в группе ХТ. Все же все пациенты были включены в расчет БПВ, ОВ, кумулятивной Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология выживаемости, времени до ЛРР, отдаленного метастазирования, ответа опухоли.

Медиана времени наблюдения для всех нездоровых составила 15,1 (2,8–28,4) месяца. К моменту анализа погибло всего 43,8% (28 из 64) наблюдаемых нездоровых. Живые 65,6% (21) нездоровых в группе ХЛТ и 46,9% (15) – в группе ХТ. Медиана Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология БПВ для всех нездоровых составила 7,9 (95% ДИ 7,1–8,7) мес. Медиана БПВ в группах ХЛТ и ХТ составила 8,8 (95% ДИ 6,5–11,1) и 6,5 (95% ДИ 3,9–9,2) мес., χ2=8,988, р=0,003, различия статистически значимы (см. рис. 3).



Рис. 3. Характеристики выживаемости без прогрессирования нездоровых МРНРЖ

зависимо Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология от способа исцеления (проспективное исследование)


К моменту анализа в группе ХЛТ погибло 34,4% (11) нездоровых, в группе ХТ – 53,1% (17) нездоровых, р=0,131. Медиана ОВ в группах ХЛТ и ХТ составила 15,1 (95% ДИ 13,1–17,0) и 11,1 (95% ДИ 8,9–13,3) мес., χ2=0,878, р=0,349. Различия Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология в ОВ статистически незначимы, возможно поэтому, что согласно условиям протокола допускалось предназначение перекрестного исцеления в случае прогрессирования. Так, в группе ХТ после прогрессирования в I полосы исцеления 8 (25,0%) нездоровых получили ЛТ в целебной Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология дозе, равное количество нездоровых, по 5 (15,6%), в каждой группе получили II линию ХТ.

Одногодичная выживаемость в группе ХЛТ составила 69,0% в группе ХТ – 46,0%, двухгодовая – 42,0 и 31,0% соответственно, различия статистически незначимы. Беспристрастный ответ (сумма Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология полных и частичных ответов) на исцеление в группе ХЛТ зарегистрирован у 18,8% (6) нездоровых, в группе ХТ – 9,4% (3). В группе ХЛТ локальное прогрессирование при следующем наблюдении найдено в 34,4% случаев (11 нездоровых), в группе ХТ – в 75,0% (24), χ2=10,66, р Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология=0,001. Медиана времени до ЛРП в группе ХЛТ составила 12,4 мес. (95% ДИ 6,0–18,7), в группе ХТ – 7,8 мес. (95% ДИ 6,9–8,6), χ2=7,699, р=0,006, различия статистически значимы. Медиана выживаемости до отдаленного метастазирования в группе ХЛТ составила 13,3 мес. (95% ДИ не Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология достигнут), в группе ХТ – 9,9 мес. (95% ДИ 8,0–11,9), р=0,036.

В модели множественной регрессии после корректировки на неравномерность рассредотачивания начальных черт, риск прогрессирования в группе ХЛТ снижался в 2 раза (ОР=0,48, 95% ДИ 0,23–0,96, р=0,039) по сопоставлению с группой ХТ.


^ Побочные Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология эффекты ЛТ до конструктивной дозы

Острые лучевые реакции в виде лучевого гастрита наблюдались у большинства облучаемых пациентов. В то же время необходимо подчеркнуть, что у 62,5% эта лучевая реакция протекала в легкой форме – была Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология установлена I степень (ст.), сопровождающаяся понижением аппетита I ст. и тошнотой I ст. Явления лучевого эзофагита I ст. отмечены у 6 (18,8%) нездоровых, только у 1-го хворого (3,1%) наблюдалась II ст., что послужило предпосылкой прерывания Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология курса на 2 недели. Острых лучевых повреждений кишечного тракта, миокарда, печени, дермы, способных воздействовать на состояние жизни пациентов, нами отмечено не было. Запланированная доза ЛТ была подведена во всех случаях не считая 1-го Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология, когда при контроле на СОД = 40 Гр было выявлено прогрессирование опухоли.

Невзирая на значительную суммарную дозу ионизирующего излучения, подведенную к желудку в процессе ЛТ, у половины нездоровых в группе ХЛТ при оценке через Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология 6–12 месяцев по окончании программки лучевых повреждений слизистой системы желудка и его стены не отмечалось, или они были мало выражены. Проявления были зарегистрированы в виде атрофии слизистой, понижения секреторной активности желудка и Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология непостоянной диспепсии, не требующей контроля. У 10 нездоровых последствия облучения желудка проявлялись в виде бессимптомного всераспространенного фиброза (8 наблюдений) или поверхностных язв (у 2 нездоровых). Угрожающих жизни, или смертельных осложнений нами не отмечено.

Побочные эффекты Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология ХТ

Статистически важных различий по токсичности ХТ в 2-ух группах исцеления не отмечено. Более частыми видами токсичности были гематологическая, гастроинтестинальная (тошнота/рвота, стоматит, диарея), алопеция. Томная токсичность III и поболее степени встречалась Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология изредка, кроме нейтропении, которая в группах ХЛТ, ХТ составила 33,3 и 43,8% соответственно. Другие томные эффекты химиотерапии встречались изредка: тошнота/рвота у 11,1 и 12,5%, анемия у 5,6 и 3,1%, тромбоцитопения у 5,6 и 9,4% нездоровых в группах ХЛТ и ХТ (р Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология>0,05).

В группе ХЛТ погибель в течение 60 дней после рандомизации зарегистрирована в 3 (9,4%) случаях, один из которых был расценен, как обусловленный токсичностью исцеления, в группе ХТ – 2 (6,3%) варианта, один признан связанным с Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология исцелением. Предпосылки погибели в других случаях не установлены. Все вышеупомянутое свидетельствует об удовлетворительной переносимости обеих схем.


Выводы

  1. При ретроспективном анализе внедрение лучевой терапии как самостоятельного способа до условно конструктивной дозы и в композиции с Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология химиотерапией нездоровым местно-распространенным неоперабельным раком желудка приводит к повышению медианы общей выживаемости 24,3 и 20,5 мес. по сопоставлению с только химиотерапией 10,1 мес., (р<0,0001).

  2. Важными факторами прогноза общей выживаемости в ретроспективном исследовании установлены проведение Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология лучевой (ОР=0,43, р=0,018) и химиолучевой терапии (ОР=0,39, р=0,002), по сопоставлению с химиотерапией, как единственным способом исцеления. Независящее воздействие на прогноз общей выживаемости оказывают первичная распространенность опухоли (Т4 против Т2–3 ОР=2,47, р<0,0001), ECOG (0–1 против 2 ОР=0,59, р=0,021), возраст Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология (60–69 лет против 70 и старше ОР=0,59, р=0,020).

  3. При проспективном анализе установлено, что внедрение химиолучевой терапии приводит к повышению медианы беспрогрессивной выживаемости до 8,8 против 6,5 мес., р=0,003, и понижению риска прогрессирования в 2 раза (ОР=0,48, р Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология=0,039) по сопоставлению с химиотерапией.

  4. Химиолучевая терапия имеет преимущество перед химиотерапией по аспектам медианы времени до локально-регионарного прогрессирования (12,4 против 7,8 мес., χ2=7,699, р=0,006), времени до выявления отдаленных метастазов (13,3 против 9,9 мес., р=0,036), частоты Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология прогрессирования по брюшине (3,1 против 28,1% случаев, р=0,02).

  5. Конструктивная лучевая терапия в композиции с химиотерапией 5-ФУ и цисплатином при раке желудка не сопровождается весомым усилением токсичности по сопоставлению с только химиотерапией. Острые лучевые реакции у 95,8% нездоровых Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология не превосходили II степень, что позволило выполнить план исцеления у всех нездоровых, поздние повреждения III степени отмечены у 1-го (4,2%) хворого, повреждений IV и V степени не записанно.

  6. При химиотерапии в целительных Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология дозах томная токсичность III и поболее степени встречается изредка, кроме нейтропении (33,3 и 43,8%) и тошноты/рвоты (11,1 и 12,5%), р>0,05. В группе ХЛТ погибель в течение 60 дней после рандомизации зарегистрирована в 3 (9,4%) случаях, один из которых был Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология расценен, как обусловленный токсичностью исцеления, в группе ХТ – в 2 (6,3%) случаях, один связан с исцелением.

^ Практические советы

  1. Внедрение ЛТ как самостоятельного способа нездоровым МРНРЖ приводит к повышению характеристик БПВ и ОВ по Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология сопоставлению с ХТ, что позволяет советовать обширное ее практическое внедрение в тех случаях, когда хирургическое исцеление и ХТ противопоказаны.

  2. Лучевая терапия в композиции со стандартной платиносодержащей ХТ позволяет прирастить время до ЛРР и отдаленного Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология метастазирования, что позволяет советовать эту схему для практического внедрения в лечебно-профилактических учреждениях онкологического профиля.

  3. При облучении нездоровых МРНРЖ до условно конструктивной дозы в целях профилактики лучевых повреждений обычных Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология тканей нужно придерживаться стратегии поэтапного сокращения полей: от объемов, включающих опухоль в границах регионарного лимфоколлектора, до (после СОД = 40–44 Гр) таких, соответственных начальным размерам первичного очага с отступами менее 3 см во всех направлениях Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология.

  4. При неоперабельном вследствие выраженной сопутствующей патологии РЖ конструктивная ЛТ клинически эффективна у нездоровых в возрастной группе 60–69 лет, у нездоровых старше 70 лет ее внедрение не приводит к улучшению выживаемости, что диктует необходимость кропотливого отбора на ЛТ Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология нездоровых этой возрастной категории.

  5. Адекватной мерой купирования острого лучевого гастрита II степени служит перерыв в ЛТ на 5–21 дней, использованный у 31,3% нездоровых РЖ получивших радикальное облучение.

  6. Преобладающими формами позднего лучевого повреждения Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология желудка у конструктивно облученных нездоровых являются бессимптомные атрофия слизистой и диффузный фиброз, выявленные у 33,3 и 37,5% нездоровых соответственно. Это дает основание советовать эту схему исцеления, беря во внимание ее высшую противоопухолевую эффективность.



^ Перечень работ, размещенных Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология по теме диссертации

  1. Ружникова А.А., Литинский С.С., Вальков М.Ю. Химиолучевое исцеление местно-распространенного неоперабельного рака желудка: ретроспективный анализ выживаемости // Сборник научных трудов V Невского радиологического форума. –2011. – С.199 – 200.

  2. Литинский Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология С.С., Ружникова А.А., Асахин С.М., Кочерин В.В., Вальков М.Ю. Паллиативная лучевая терапия при раке тела желудка: доза и фракционирование // Сборник научных трудов Невского радиологического форума. – 2011. – С. 135.

  3. Valkov M., Asakhin Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология S., Levit M., Vtoraya O., Ruzhnikova A., Litinskiy S. Radiotherapy prolongs survival in locally advanced, inoperable gastric cancer // Eur. J. of Cancer. – V. 47. S 1. – Sep. 2011. – P. 487

  4. Ружникова А.А., Литинский Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология С.С., Асахин С.М., Вальков М.Ю. Подготовительные результаты рандомизированного сопоставления выживаемости нездоровых местно-распространенным неоперабельным раком желудка // Сборник научных трудов VI Всероссийского государственного конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология -2012». – С Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология. 492 – 493.

  5. Ружникова А.А., Литинский С.С., Асахин С.М., Ружников А.О., Вальков М.Ю. Химиолучевое исцеление местно-распространенного неоперабельного рака желудка: ретроспективный анализ выживаемости // Сибирский онкологический журнальчик, 2012. - № 6 (54). – С. 13 – 20.

  6. Ружникова А.А., Литинский Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология С.С., Асахин С.М., Ружников А.О., Вальков М.Ю. Химиолучевое исцеление местно-распространенного неоперабельного рака желудка: проспективный анализ общей и бессобытийной выживаемости // Сборник научных трудов VI Невского радиологического форума Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология. – 2013. – С. 175.

  7. Ружникова А.А., Асахин С.М., Вальков М.Ю. Химиолучевое исцеление местно-распространенного неоперабельного рака желудка: ретроспективный анализ бессобытийной выживаемости // Русский электрический журнальчик лучевой диагностики. – Т. 3. – № 2. Приложение. – С. 432 – 433.

  8. Valkov M., Ruzhnikova A., Ruzhnikov Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология A., Litinsky S., Asakhin S., Kononova G. Chemoradiation may improve survival in locally advanced inoperable gastric carcinoma // Radiotherapy&Oncology. – 2013. – V. 106, S2. – P. 403.

  9. Ружникова А.А., Асахин С.М., Вальков Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология М.Ю. Химиолучевое исцеление местно-распространенного неоперабельного рака желудка: ретроспективный анализ выживаемости без локально-регионального прогрессирования и отдаленного метастазирования // Материалы научно-практической конференции «Оптимизация лечебно-диагностической стратегии при онкологических заболеваниях». – 2013. – С. 172– 3.

  10. Ружникова А Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология.А., Кононова Г.В., Вальков М.Ю. Исцеление местно-распространенного неоперабельного рака желудка: современное состояние и перспективы, литературный обзор // Вестник РНЦРР Минздрава Рф. – 2013. – Т. 13. – № 2. URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология13/papers/ruzhnikova_v13.htm (дата воззвания 30.07.2013).

  11. Ружникова А.А., Асахин С.М., Вальков М.Ю. Химиолучевое исцеление местно-распространенного неоперабельного рака желудка: проспективный анализ выживаемости // Вестник РНЦРР Минздрава Рф. – 2013. – Т. 13. – № 2. URL: http://vestnik Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология.rncrr.ru/vestnik/v13/papers/ruzhnikova1_v13.htm (дата воззвания 30.07.2013).



Перечень сокращений

АКОД

АО

БПВ

в/3

в/в

Гр

ДИ

КТ

ЛРП

ЛТ

мес.

млн

МРНРЖ

н/3

нед.

ОВ

ОР

р

РЖ

рис.

РОД Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология

РФ

с/3

СОД

ст.

тыс.

ХЛТ

ХТ

5-ФУ

CTC AE

RTOG

vs

χ2


– Архангельский клинический онкологический диспансер

– Архангельская область

– беспрогрессивная выживаемость

– верхняя третья часть

– внутривенно

– Грей

– доверительный интервал

– компьютерная томография

– локально-региональное прогрессирование Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология

– лучевая терапия

– месяц

– миллион

– местно-распространенный неоперабельный рак желудка

– нижняя третья часть

– неделя

– общая выживаемость

– отношение рисков

– достигнутый уровень значимости

– рак желудка

– набросок

– разовая очаговая доза

– Русская Федерация

– средняя третья часть

– суммарная очаговая доза

– степень

– тыщ

– химиолучевая терапия

– химиотерапия

– 5-фторурацил

– аспекты стандартной терминологии ненужных Возможности химиолучевого лечения больных местно-распространенным неоперабельным раком желудка 14. 01. 12 онкология явлений

– радиологическая онкологическая группа

– против

– хи-квадрат




vozniknovenie-grazhdanskih-pravootnoshenij-ne-predusmotrennih-v-gk.html
vozniknovenie-hristianstva-14-glava.html
vozniknovenie-hristianstva-20-glava.html